GMP凈化棚潔凈棚（棚）監(jiān)測(cè)操作規(guī)程

 

一、目地：創(chuàng)建GMP凈化棚潔凈棚（棚）監(jiān)測(cè)操作規(guī)程，標(biāo)準(zhǔn)潔凈棚（棚）的各類監(jiān)測(cè)，保證潔凈棚自然環(huán)境合乎有關(guān)要求。

二、應(yīng)用領(lǐng)域：達(dá)到新版本GMP（2010年修定）規(guī)定的潔凈棚（棚）自然環(huán)境監(jiān)測(cè)。

三、崗位職責(zé)：

1、棚檢驗(yàn)棚檢測(cè)工作人員承擔(dān)對(duì)潔凈棚的非線上監(jiān)測(cè)飄浮顆粒和微生物菌種填好請(qǐng)樣單寄送中藥制劑生產(chǎn)基地檢驗(yàn)棚。

2、值班生產(chǎn)制造隊(duì)組承擔(dān)對(duì)所應(yīng)用潔凈棚的溫度、環(huán)境濕度、風(fēng)力和排風(fēng)量、壓力差等開展監(jiān)測(cè)。作業(yè)員承擔(dān)對(duì)小容積注射液Ⅰ線A級(jí)潔凈棚的漂浮顆粒開展線上監(jiān)測(cè)，值班技術(shù)主管承擔(dān)對(duì)Ⅱ線A級(jí)潔凈棚和B級(jí)潔凈棚關(guān)鍵作用間的漂浮顆粒開展線上監(jiān)測(cè)，棚檢驗(yàn)棚檢測(cè)工作人員承擔(dān)對(duì)關(guān)鍵作用間的非線上監(jiān)測(cè)微生物菌種（沉降菌，浮游菌，表層微生物菌種）開展監(jiān)測(cè)并提供匯報(bào)，異常現(xiàn)象立即向負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)干部報(bào)告。

3、技術(shù)性負(fù)責(zé)人、棚質(zhì)量監(jiān)督員承擔(dān)每一年對(duì)所采用的潔凈棚（棚）的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)信息開展歸納、剖析，監(jiān)管各類監(jiān)測(cè)結(jié)果是不是在警示程度和糾偏裝置程度以內(nèi)，及其超過警示程度和糾偏裝置程度的改正防范措施的確立和執(zhí)行。

4、技術(shù)性負(fù)責(zé)人、技術(shù)人員承擔(dān)105棚潔凈棚（棚）監(jiān)測(cè)管理方法技術(shù)規(guī)范執(zhí)行狀況的監(jiān)管及修定。

四、內(nèi)容：

1.每月開課解決時(shí)，棚檢驗(yàn)棚工作人員按沉降菌、浮游菌、表層微生物菌種的監(jiān)測(cè)次數(shù)，立即填好請(qǐng)樣單送生產(chǎn)基地檢驗(yàn)棚；生產(chǎn)基地檢驗(yàn)棚按要求按時(shí)檢驗(yàn)小容積I線潔凈棚的非線上飄浮顆粒和微生物菌種、小容積II線非關(guān)鍵作用間非線上飄浮顆粒和微生物菌種。

2.棚化驗(yàn)員承擔(dān)小容積Ⅱ線A級(jí)潔凈棚和B級(jí)潔凈棚關(guān)鍵作用間的微生物菌種（沉降菌、浮游菌、表層微生物菌種）檢驗(yàn)，按《潔凈棚（棚）沉降菌監(jiān)測(cè)操作規(guī)程》、《潔凈棚（棚）浮游菌監(jiān)測(cè)操作規(guī)程》、《潔凈棚（棚）表層微生物菌種測(cè)操作規(guī)程》及要求次數(shù)（實(shí)際次數(shù)見6）實(shí)際操作并加強(qiáng)對(duì)應(yīng)的監(jiān)測(cè)紀(jì)錄。

3.為保證潔凈棚（棚）的漂浮顆粒數(shù)和微生物菌種數(shù)及溫、環(huán)境濕度，風(fēng)力、排風(fēng)量、壓力差合乎應(yīng)用規(guī)定，潔凈棚各制造工藝流程需對(duì)潔凈棚（棚）按照規(guī)定次數(shù)（實(shí)際次數(shù)見5）監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)后立即填好紀(jì)錄。批生產(chǎn)制造紀(jì)錄的審批應(yīng)包含對(duì)自然環(huán)境監(jiān)測(cè)的效果開展審批。

4、理應(yīng)按下述規(guī)定對(duì)潔凈棚的漂浮顆粒和微生物菌種開展監(jiān)測(cè)：

4.1潔凈棚內(nèi)日常動(dòng)態(tài)性監(jiān)管要依據(jù)潔凈度等級(jí)等級(jí)和氣體凈化系統(tǒng)軟件確定的效果及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)開展監(jiān)管，潔凈棚關(guān)鍵作用間日常取樣可參考相對(duì)應(yīng)的取樣點(diǎn)布局圖（見配件1）。

4.2A級(jí)潔凈棚（棚）在靜止情況下，應(yīng)滿足A級(jí)規(guī)范規(guī)定。在打膠的整個(gè)過程中，包含機(jī)器設(shè)備拼裝實(shí)際操作，解決A級(jí)潔凈棚（棚）開展飄浮顆粒線上監(jiān)測(cè)，當(dāng)持續(xù)或有規(guī)律性地發(fā)生少許≥5.0μm的漂浮顆粒時(shí)或飄浮顆粒的監(jiān)測(cè)結(jié)果不符合規(guī)定時(shí)，應(yīng)按《偏差管理規(guī)程》開展調(diào)研解決。生產(chǎn)制造實(shí)際操作所有完畢、實(shí)際操作工作人員退出生產(chǎn)制造當(dāng)場(chǎng)并且經(jīng)過20分鐘臭氧消毒后，潔凈棚的漂浮顆粒理應(yīng)做到靜態(tài)數(shù)據(jù)規(guī)范。

4.3飄浮顆粒數(shù)、沉降菌數(shù)、浮游菌數(shù)和表層微生物菌種數(shù)做到或超出警示程度時(shí)，棚必須造成警惕，要開展復(fù)診，如再次監(jiān)測(cè)結(jié)果小于警示程度，則可以覺得調(diào)研進(jìn)行，復(fù)診結(jié)果仍然高過警示程度，需查清緣故并采用提升監(jiān)測(cè)次數(shù)等防范措施開展操縱，避免 相近狀況再次出現(xiàn)。

4.4當(dāng)飄浮顆粒數(shù)、沉降菌數(shù)、浮游菌數(shù)和表層微生物菌種數(shù)做到或超出糾偏裝置程度時(shí)，應(yīng)該馬上停工，調(diào)研造成自然環(huán)境不合格的緣故，評(píng)定生產(chǎn)制造和抽樣全過程中的技術(shù)人員的培訓(xùn)情況、實(shí)際操作員工的技術(shù)性，評(píng)定生產(chǎn)過程中棚的消毒殺菌程序流程、棚間的一致性、商品的風(fēng)險(xiǎn)性、撤場(chǎng)紀(jì)錄及清理和消毒方法等與微生物菌種環(huán)境污染風(fēng)險(xiǎn)性相關(guān)的個(gè)人行為，開展誤差剖析，依據(jù)具體情況制訂對(duì)應(yīng)的糾正措施，確保生產(chǎn)制造和抽樣各種各樣控制方法能嚴(yán)苛執(zhí)行，并回望點(diǎn)評(píng)糾偏裝置對(duì)策的實(shí)效性。與此同時(shí)，對(duì)潔凈棚（棚）的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)信息開展歸納、剖析，依據(jù)歷史記錄評(píng)定其對(duì)設(shè)備的危害。

5、潔凈棚（棚）溫濕度記錄、排風(fēng)量和風(fēng)力及壓力差的監(jiān)測(cè)次數(shù)見下表：

6、關(guān)鍵操作間日常動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和次數(shù)見下表：

附注一：

注：

（1）為確定A級(jí)潔凈棚的等級(jí)，每一個(gè)取樣點(diǎn)的采樣量不可低于1立方。

（2）在確定等級(jí)時(shí)，理應(yīng)應(yīng)用取樣管較短的攜帶式浮塵粒子計(jì)數(shù)器，防止≥5.0μm飄浮顆粒在遠(yuǎn)程控制采樣系統(tǒng)的長(zhǎng)取樣管內(nèi)地基沉降。在單邊流系統(tǒng)軟件中，理應(yīng)選用等動(dòng)力學(xué)模型的抽樣頭。

（3）動(dòng)態(tài)檢測(cè)可在基本實(shí)際操作、培養(yǎng)液仿真模擬罐裝流程中開展，證實(shí)做到動(dòng)態(tài)的潔凈度等級(jí)等級(jí)，但培養(yǎng)液仿真模擬罐裝實(shí)驗(yàn)需要在“最爛情況”下開展動(dòng)態(tài)檢測(cè)。

附注二：潔凈棚微生物菌種監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)規(guī)范(1)如下所示：

注：

（1）表格中各標(biāo)值均為均值。

（2）單獨(dú)地基沉降碟的露出時(shí)間可以低于4鐘頭，同一部位可應(yīng)用好幾個(gè)地基沉降碟持續(xù)開展檢測(cè)并積累記數(shù)。

7、飄浮粒子和微生物菌種檢測(cè)警戒限度和糾偏限度見下表

飄浮粒子數(shù)警戒限度和糾偏限度規(guī)范：

沉降菌動(dòng)態(tài)性檢測(cè)警戒限度和糾偏限度規(guī)范cfu/4鐘頭（φ90mm）：

潔凈度等級(jí)	警戒限度	糾偏限度
A級(jí)	―	―
B級(jí)	3	4
C級(jí)	30	40
D級(jí)	80	90

浮游菌動(dòng)態(tài)性檢測(cè)警戒限度和糾偏限度規(guī)范cfu/m3：

潔凈度等級(jí)	警戒限度	糾偏限度
A級(jí)	―	―
B級(jí)	6	8
C級(jí)	80	90

表層微生物菌種動(dòng)態(tài)性檢測(cè)警戒限度和糾偏限度規(guī)范：

潔凈度等級(jí)	警戒限度		糾偏限度
	觸碰（φ55mm） cfu/碟	5指手套 cfu/手套	接觸（φ55mm） cfu/碟	5指手套 cfu/手套
A級(jí)	―	―	―	―
B級(jí)	3	3	4	4
C級(jí)	15	―	20	―

   8、有關(guān)文檔：《偏差管理規(guī)程》、《潔凈棚（棚）飄浮粒子監(jiān)測(cè)操作規(guī)程》、《潔凈棚（棚）浮游菌監(jiān)測(cè)操作規(guī)程》、《潔凈棚（棚）沉降菌監(jiān)測(cè)操作規(guī)程》、《潔凈棚（棚）表面微生物菌種測(cè)操作規(guī)程》

  9、有關(guān)紀(jì)錄：――

  10、文檔派發(fā)范疇：品質(zhì)發(fā)展部（存檔）、105棚

  11、變動(dòng)歷史時(shí)間：

12、配件：